rx-logo

В поисках идеального гепатопротектора

Укрлив®

Требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы еще полвека назад, а именно: достаточно полная абсорбция; наличие эффекта первого прохождения через печень; выраженная способность связывать высокоактивные повреждающего соединения или предотвращать их образование; возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление; угнетение фиброгенеза; стимуляция регенерации печени природный метаболизм при патологии печени экстенсивная энтерогепатическая циркуляция; отсутствие токсичности [1].
И есть препараты, которые приближаются к идеальным и имеют надежную и весомую доказательную базу.

УДХК versus ЭФЛ

В течение довольно длительного времени на звание идеального гепатопротекторам на отечественных просторах претендовали препараты эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ). Но пока их не используют в клинической практике стран ЕС и в США, поскольку по результатам рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований не было выявлено никаких положительных воздействий ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. И даже больше - установлено, что при острых и хронических вирусных гепатитах они противопоказаны, поскольку могут вызвать усиление холестатического синдрома и увеличение цитолиза [2]. В ряде случаев ЭФЛ могут индуцировать развитие холестаза [2]. В свою очередь, определено, что урсодеоксихолиева кислота (УДХК) положительно влияет на биохимические показатели цитолиза и холестаза при неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) [3].

УДХК при заболеваниях печени и холестазе

До 80-х годов прошлого века роль желчных кислот в причинении поражения печени человеку подозревали лишь на основе токсичности целой желчи и ее солей, а также по результатам исследований, свидетельствующих о повышении уровня желчных солей в плазме крови и в тканях при заболеваниях печени. Благотворное влияние УДХК при первичном билиарном циррозе (ПБЦ) дал первые твердые доказательства протективного действия желчных кислот [4].

После приема УДХК уменьшает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощения в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Вероятно благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным эффект УДХК при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных моющих токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторное нетоксичной УДХК, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов [5].

При пероральном приеме УДХК быстро абсорбируется в пустой и верхних отделах подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а нижних отделах клубовох кишки - путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подвергается в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60% [5].

УДХК свойственна липидоснижающей действие - сложение УДХК в дозе 250 мг / сут больным, получавших статины в дозе 20 мг / сут, способствовало значительно выраженными снижению уровня холестерина ЛПНП в сыворотке крови по сравнению с показателем после статинотерапии в дозе 40 мг / сут [6]. При добавлении УДХК к статинов у пациентов с НАСГ и ишемической болезнью сердца было выявлено снижение уровня общего холестерина на 9,5%, триглицеридов - на 21%, ЛПНП - на 11,2%, повышение содержания ЛПВП на 2,3% на фоне снижения уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) на 13% и аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 5,6% по сравнению с показателями у больных, получавших только статины [6].

Также существует положительный опыт применения УДХК в лечении беременных с внутрипеченочным холестазом. По данным метаанализа, прием УДХК по сравнению с другими препаратами способствовал уменьшению зуда кожи, нормализации уровня АЛТ и АСТ и желчных кислот в сыворотке крови. Кроме того, благодаря приему УДХК отмечено достоверное снижение частоты преждевременных родов и улучшения состояния плода [7].

Єффекты УДХК

Установлено, что УДХК вызывает следующие эффекты:

  • Холеретический - стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах - усиление выделение веществ гидрофобных жирных кислот в кишечнике путем индукции бикарбонатного холерез.
  • Гипохолестеринемический - уменьшение всасывания холестерина в кишечнике - снижение синтеза холестерина в печени - снижение экскреции холестерина.
  • Литолитическим - снижение литогенности желчи - стимулирование выхода холестерина из камней желчи.
  • Антифибротический - ингибирование пролиферативной активности фибробластов, стимулированной фактором роста тромбоцитов.
  • Имуномодулирующий- уменьшение экспрессии молекул HLA на гепатоцитах и ..холангиоцитах - снижение продукции противовоспалительных цитокинов.
  • Гипохолестеринемический - снижение всасывания холестерина в кишечнике - снижение синтеза холестерина в печени - снижение экскреции холестерина [8].

Укрлив®: гепатотропный препарат с доказанной эффективностью

Укрлив® - природный гепатопротектор, действующим веществом которого является УДХК (1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг УДХК).
Препарат отлично зарекомендовал себя в комплексном лечении заболеваний печени (желчнокаменная болезнь, хронический гепатит, стеатогепатоз, дискинезия желчевыводящих путей, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и т.п.).

УДХК - единственный препарат, который показан для лечения холестатических заболеваний печени (ПБЦ, первичный склеротический холангит, медикаментозное повреждение печени и т.д.) [9]. Основные свойства УДХК при холестатическом болезни печени - это защита от цитотоксичности, вызванной желчными солями, стимуляция гепатобилиарной секреции, антиоксидантная активность, повышение уровня глутатиона и угнетение апоптоза клеток печени [9].

Последние данные свидетельствуют, что превентивное лечение с использованием УДХК после трансплантации печени позволяет существенно уменьшить количество случаев повторного ПБЦ и отторжения трансплантата независимо от стадии заболевания и показателей биохимических исследований [9].

Применение УДХК в течение года способствует улучшению биохимических показателей у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. В свою очередь, при алкогольных заболеваний печени использование УДХК ассоциируется с исчезновением или уменьшением зуда, снижением уровня АЛТ и желчных кислот в сыворотке крови. Для достижения стойкого эффекта продолжительность лечения УДХК пациентов с алкогольным поражением печени должна составлять не менее 6-12 мес [9].

Применение препарата Укрлив® (УДХК) в комплексной терапии пациентов с метаболическим синдромом уменьшает выраженность синдромов холестаза, дислипидемии, инсулинорезистентности и гликемии, ингибирует проявления стеатоза печени [10]. Установлено, что Укрлив® в дозе 15 мг / кг в сутки (однократно через 1 ч после ужина) в течение 30-90 суток у 95% больных значительно уменьшает или полностью устраняет клинический симптомокомплекс, ассоциированный с билиарным рефлюксом, начиная с первой недели лечения [11 ].

Литература

1. Presisig R. Supplements to the editorial «Liver protection Therapy» // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 1970. - № 59 (45). - Р. 1559-1560.

2. Журавлева Л.В., Кривоносова Е.М. Сравнительная характеристика гепатопротекторных средств: ключ к рациональному применению // Современная гастроэнтерология. - 2013. - № 4 (72). - С. 93-101.

3. Parra J.L., Reddy K.R. Hepatotoxicity of hypolipidemic drugs // Din. Uver. Dic. - 2003. - Vol. 7. - P. 414-433.

4. Copaci I., Micu L., Iliescu L., Voiculescu M. New therapeutical indications of ursodeoxycholic acid // Rom. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 14 (3). - P. 259-66.

5. Инструкция по применению лекарственного средства Укрлив.

6. Долженко Н.М. Новые акспекты применения УДХК: взгляд кардиолога // Здравоохранение. - 2008. - № 15-16. - С. 56-58.

7. Молчанов Д. урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк®): резюме клинического опыта и результаты новых исследований. Здоровье Украины. - 2013. - № 24 (325) - С. 58-59.

8. Stefaniwsky A.B. et al. Ursodeoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis //

Gastroenterology. 1985. №5. - Р.1000-1004.

9. Колесникова О.В., Радченко А.А. Особенности некоторых гастроэнтерологических заболеваний у лиц пожилого возраста // Современная гастроэнтерология. - 2019. - № 4 (108). - С. 23-35.

10. Колесникова Е.В. Химиопрофилактика колоректального рака: акцент на урсодезоксихолевую кислоту // Современная гастроэнтерология. - 2014. - № 4 (78). - С. 21.

11. Чернобровый В.М. Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит: актуальные вопросы применения препарата «Укрлив» - урсодезоксихолевой кислоты (перспектива суточного эзофаго-импеданс-рН-мониторинга) // Современная гастроэнтерология. - 2013. - № 2 (70). - С. 15.

Назад